Le Musée, ouvert au public en 1981, est installé dans le Palazzo Panichi du XVIe siècle surplombant la Piazza Arringo dans le centre historique d'Ascoli Piceno. Le Musée est divisé en trois sections avec un parcours chronologique qui serpente à travers les trois étages du bâtiment. À travers les découvertes de la très riche collection civique d'Ascoli, créée en 1865 sur la base de la donation du XVIIIe siècle de l'évêque Mazzoni, et les découvertes de fouilles récentes, il offre un aperçu archéologique extraordinaire de la région d'Ascoli et met en évidence les caractéristiques particulières du Piceno méridional.
La visite commence au deuxième étage où sont exposées les découvertes des complexes préhistoriques du paléolithique à l'âge du bronze. Particulièrement intéressante est l'exposition consacrée, au premier étage, aux découvertes des complexes de l'âge Piceno, qui illustrent la pluralité et la particularité des aspects culturels de ce territoire au premier millénaire avant J.-C. site, il abrite les découvertes de l'époque romaine . L'itinéraire du musée est complété par une visite de la zone équipée voisine au rez-de-chaussée du Palazzo dei Capitani, surplombant la belle Piazza del Popolo, et par une visite des monuments romains encore visibles, tels que le théâtre et la porte Gemina, en certains cas également incorporés dans des structures ultérieures comme dans le cas du Temple dont les structures sont lisibles dans les murs d'enceinte de l'église de San Venanzio.