Das Werk stammt aus der Kirche Santa Maria delle Grazie in Senigallia und kam 1917 in die Galerie. Viele Gelehrte betrachten es als Geschenk von Federico da Montefeltro zur Hochzeit seiner Tochter Giovanna mit dem Herrn von Senigallia, Giovanni Della Rovere. Die Hinrichtung von Piero della Francesca geht auf das Jahr 1474, das Jahr der Pro-forma-Ehe, oder auf 1478, das eigentliche Jahr der Hochzeit, zurück. Das Gemälde erinnert in einem intimen Ton an das größte Altarbild von San Bernardino desselben Meisters und zeigt die Madonna, das segnende Kind und zwei Engel in Anbetung, gekleidet in nüchterne und raffinierte Gewänder. Die Figuren, hieratisch und monumental, sind in eine häusliche Umgebung eingefügt, die durch eine diffuse und subtile Helligkeit gegeben ist. Das Interesse am Licht, das sich in dem staubigen Sonnenstrahl in dem kleinen Raum im Hintergrund zeigt, zeugt von Pieros Annäherung an die flämischen Meister, die auch am Hof von Urbino präsent sind. Von diesen lernt er den Umgang mit Ölmalerei und visuellen Mitteln, die es ihm ermöglichen, die Dreidimensionalität der Volumen zu betonen. Gleichzeitig erreicht Piero eine hohe formale Synthese, die an die abstrakte und feierliche Architektur des Federico-Palastes erinnert. Viele Elemente, wie derselbe Lichtstrahl, der durch das geschlossene Fenster fällt, die weiße Rose in Jesu Hand, die Korallenkette, die er trug, und die in der linken Nische gemalten Gegenstände, verweisen auf rätselhafte Symbologien, die aus der christlichen Tradition stammen .