Der Druck stammt von einem Gemälde von Rubens, das im Kunsthistorischen Museum in Wien aufbewahrt wird, aber einige Unterschiede zwischen dem Gemälde und dem Stich lassen vermuten, dass es eine Vorzeichnung von Rubens gibt, die als Modell für den Druck diente. Als älteste Tochter von Philipp II. von Spanien und Elisabeth von Valois wurde Isabella 1621, nach dem Tod ihres Ehemannes Erzherzog Albrecht von Österreich, zur Statthalterin der Niederlande. Porträtiert in prächtigen Gewändern trägt Isabella einen auffälligen Spitzenkragen und präsentiert eine auffällige Frisur. Im Profil mit Blick auf den Betrachter sticht sie vor einem Samthintergrund hervor, dessen schillernde Reflexe durch Müllers geschicktes Gravieren erzielt werden, einer Technik, in der er ein Meister war.